战国末期贵定为且兰县地。隋代属宾化县地。唐贞观年间属多乐县地。宋建隆二年（公元961年）筑土城，称麦新城。明万历三十六年（公元1608年），析新贵县之平伐司，定番州之丹平司，龙里卫之把平司等地置县，取新贵县之“贵”，定番州之“定”，合称贵定县，为贵阳府附廓，治所在今旧治。这是贵定县名称由来。清康熙二十六年（公元1687年），县城迁到新添卫，即今日县城。

民国初，贵定县属黔中道。1935年属第一行政督察区。1937年改为省直辖县。

1949年11月12日，贵定县解放，19日贵定县人民政府成立，隶属贵阳专区。1952年11月，设置贵定专区，专署驻城关镇，贵定县隶属贵定专区。

1956年5月，贵定专区撤销，贵定县划归安顺专区。

1958年12月，龙里县并入贵定县。1961年8月，原龙里县从贵定县分出，恢复龙里县建制。

1958年12月至2017年12月，贵定县属黔南布依族苗族自治州管辖。

2018年至2020年8月，全县行政区划沿袭2014年行政区划，为6镇2街道，95个村民委员会，19个居民委员会。

2020年8月至今，全县设置6镇2街道，95个村民委员会，21个居民委员会。